SOD与自身免疫性疾病

尽管各种类型的自身免疫疾病的病因学具有独特的特征,但是自由基,前列腺素,巨噬细胞和白细胞产生的水解酶在病理变化中起着重要的作用。 动物研究证实了SOD和其他自由基清除剂。 它可以抑制自身免疫性疾病的慢性病因。自身免疫性疾病在临床上可分为两种类型。 全身或局部自身免疫性疾病,或原发性和继发性自身免疫性疾病(见表1)。
表1 一些重要的自身免疫性疾病
sod
1、自身免疫性疾病的形成
人体具有防止抗体在其自身成分中形成的机制。 如果这些机制失败,则会形成自身抗体。 该自身抗体与正常的身体成分结合,引起吞噬细胞攻击并表现出病理状态。 它被称为自身免疫性疾病。在某些自身免疫性疾病中,仅会攻击一种类型的组织。 例如,在慢性甲状腺炎(桥本氏甲状腺炎)中,吞噬细胞诱导的甲状腺浸润伴有组织改变和纤维化,并伴有某些甲状腺成分(如甲状腺球蛋白)的循环。 存在抗体。在重症肌无力(myasthenia gravis)中,神经肌肉疾病的特征是自愿性肌肉无力和不适,以及存在乙酰胆碱介体抗体。 慢性自身免疫性胃炎对胃壁细胞具有抗体。
比上述疾病更严重的是损害和疾病的扩散,以及在许多组织中靶向自身抗体的自身免疫性疾病的存在。 这些自身免疫性疾病包括系统性红斑狼疮,皮肌炎和自身免疫性血管炎。以全身性红斑狼疮为例,患者主要为青年妇女,在患者会产生一系列病变包括皮肤、肾脏、肌肉、关节、心脏和血管等。患者存在着广范围的自体抗体,包括循环性的对DNA和RNA的抗体、抗红细胞的抗体以及对亚细胞器和血浆蛋白的抗体。肾脏病变可能是由于免疫复合体沉积在肾小球的基膜上然后完全被激活之故。作为另一个例子,类风湿性关节炎是关节,尤其是四肢关节的慢性炎症,尽管确切原因尚不清楚,但它具有许多自身免疫性疾病的特征。 类风湿关节炎患者的血清和滑液通常含有可与免疫球蛋白G结合的称为类风湿因子的抗体。 这种疾病的发作通常很慢,但有时很快。发病时关节的滑膜会变得肿胀并受损伤,其中铁蛋白、其他含铁蛋白质和血铁黄素(haemosiderin)的沉积增加。此病经常会导致关节软骨的侵蚀,致使关节滑液的产生增加,并且黏度比正常人的低得多。黏度的下降是由于相对分子质量聚合物透明质酸降解成较小的片段所致。关节滑液黏度下降导致关节的摩擦增加,因而软骨被磨损成颗粒,此颗粒能激活中性白细胞,这样就会使情况变得更坏。关节发炎常伴随着其他自身免疫性疾病如全身性红斑狼疮的发生。
自身免疫性疾病一般具有活动期和静息期两个时期,这就使医疗处理特别困难。对任何治疗(例如注射SOD)效果的估价必须经过一个较长时间并精确控制临床条件才可得到。尚不清楚自身免疫性疾病是如何引起的,它们似乎具有遗传易感性,通常被认为是病毒感染的一个因素。 另外,某些药物可引起全身性红斑狼疮样症状,最明显的是肼屈嗪,异烟肼,氯丙嗪和普鲁卡因胺。还有其他几种可能引起狼疮样疾病的药物,例如青霉素,α-甲基多巴和二苯乙内酰脲,但数量不多。 一般认为,药物衍生的代谢产物与正常组织反应产生诸如“外源抗原”之类的产物。 该组合反应至少包括自由基反应,例如肼屈嗪,α-甲基多巴和异麦芽酮糖。 肼就是这种情况。 自身抗体的出现随着年龄的增长而增加,并且在衰老过程中组织的氧化破坏可能产生新的抗原。
2、自身免疫性疾病和吞噬作用
氧自由基、前列腺素、脂氧合酶(lipoxygenase)衍生出来的产物以及由巨噬细胞、单核白细胞和中性白细胞产生出来的水解酶类在引起发炎上都起重要作用。事实上,抗炎的类固醇和环氧合酶的抑制剂经常被应用于控制自身免疫性疾病。在某些动物模式实验系统中也观察到SOD和其他氧自由基的清除剂能抑制发炎。例如,SOD对由于在大鼠皮下植入一块饱吸角叉菜聚糖的海绵而引起的发炎有抑制作用。又如注射黄嘌呤氧化酶至大鼠后腿产生的肿胀,可部分地被SOD、过氧化氢酶或羟自由基清除剂甘露醇所抑制。有一种新西兰黑鼠会自发地发生自身免疫性疾病,有些症状类似于人的全身性红斑狼疮。在饲料中加入抗氧剂如醋酸生育酚或乙氧基奎宁可降低其自身免疫性疾病的出现率,并延长这种鼠的平均寿命。此外,这种鼠的血清中也含有一种可使染色体破坏的裂解因子,此因子的作用可用SOD来降低。值得注意的是,人类红斑狼疮患者也有这种因子。曾有报道,患类风湿性关节炎的儿童,其中性白细胞中所含的SOD活性比正常人的要低,在进行吞噬作用出现的呼吸突发时会释出更多的自由基。因而,氧自由基和一些释放出来的酶如髓过氧化物酶、水解酶类等在自身免疫性疾病中起着重要作用。用氧自由基清除剂处理人类自身免疫性疾病有用,例如SOD和简单的铜螯合剂对治疗红斑狼疮和皮肌炎是有效的。又如包埋于脂质体中的SOD对治疗克罗恩氏疾病有效。据报道,将SOD直接注射到发炎的关节间隙中,对部分缓解类风湿关节炎的症状有好处。 在上面的最后一个案例中,在临床中进行了一项双盲研究,以确认SOD的真正抗炎作用。 此外,大量的维生素E有助于治疗红斑狼疮。
类风湿关节炎患者的滑液中会积聚稳定的前列腺素,硫代巴比妥酸活性物质和脂质过氧化的荧光产物。 这表明当嗜中性粒细胞与免疫复合物接触时,嗜中性粒细胞产生的作用被更多地激活。 中性粒细胞的其他产物,如乳铁蛋白和溶菌酶,也异常大量。 像体内大多数细胞外液一样,滑液含有很少的SOD或过氧化氢酶活性。
此外,由于自身免疫性疾病患者机体的DNA受活性氧的攻击而变成了修饰DNA,此修饰过的DNA具有抗原性,因而可产生抗体。这样就更加速了疾病的进程,从而提升免疫力。
本文摘自:《超氧化物歧化酶》——普通高等教育十三五规划教材 袁勤生