SOD的抗炎作用

1、炎症
炎症(inflammation):炎症是具有血管系统的活组织对破坏性因子的防御反应。 血管反应是炎症过程的中心环节。 炎症通常被人们称为“炎症”,是身体对刺激的防御反应,表现为发红,肿胀,发烧和疼痛。 炎症可以是由感染引起的感染性炎症或由感染引起的非感染性炎症。在正常情况下,炎症是有益的,是人体的自动防御反应,但有时炎症也是有害的,例如对人体自身组织的攻击以及在透明组织中发生的炎症。
根据持续时间,炎症可分为急性炎症和慢性炎症。 急性炎症的主要症状是发红,肿胀和疼痛。 也就是说,炎症主要是血管系统的反应,局部血管的扩张,血流缓慢以及诸如血浆和中性粒细胞之类的血液成分的泄漏。 组织。渗出主要集中在静脉上,但是不能通过内外血管之间的压力差和胶体渗透压的压力来解释高分子量物质(例如蛋白质)的渗出。 有各种各样的材料价值可以增加血管的渗透性。这些物质的主要类型是: (1)可能在炎症刺激后立即引起反应的组胺和5-羟色胺等胺类物质。 (2)以缓激肽,ridill缓激肽和甲硫氨酰赖氨酰缓激肽为代表的肽。它的共同特征是血管通透性增加,平滑肌收缩,血管扩张和促进白细胞迁移。 (3)纤溶酶,激肽释放酶和球蛋白-PF等蛋白酶本身并不成为血管通透性物质,而是激肽原,可以作为激肽起作用。但是,对于血管的哪一部分以及这些物质的作用机理知之甚少。组织学上,当发生急性炎症时,血管渗出反应和修复过程混合在一起,并且观察到巨噬细胞,淋巴细胞,浆细胞的浸润和成纤维细胞的增殖。
炎症引起的主要组织变化是(1)退行性炎症,(2)渗出性炎症(溶血性炎症,纤维性炎症,化脓性炎症,出血性炎症,坏死性炎症,致命性炎症),(3)增生性炎症和(4)特殊性它可以归类为炎症(结核,梅毒)。 癫痫,淋巴肉芽肿等。
2、自由基与炎症
自由基在炎症的发生和发展中起作用。 在急性和慢性炎症中,发生的大量炎症超过了固有SOD防御系统的清除速度,这种失衡导致直接介导的损伤。 在1970年代,一些人已经建议参与炎症反应。 血清素的重要促炎作用包括对内皮细胞的损害,微血管的通透性增加,化学毒性因子(如白三烯B4)的形成,中性粒细胞在炎症部位的积累以及脂质过氧化的产生,以及DNA单链损伤。 如图8所示,例如过氧亚硝酸盐阴离子。
BJSOD
超氧化物产生的生化效应
在炎症的病理变化过程中,发炎组织中的氧自由基侵入细胞膜中的脂质,导致脂质过氧化,产生脂质过氧化产物,最终形成稳定的产物,并分解为某些丙二醛(MDA)。 MDA可以使细胞膜上的脂质和蛋白质交联并破坏其功能。
自由基在攻击白细胞本身时会破坏病原体和患病细胞,导致大量死亡,进而导致大量溶酶体酶或组织细胞被杀死,从而导致骨骼和细菌损坏,并引起炎症和炎症。关节炎。一些科学家认为,自由基诱发关节炎的原因是透明质酸的分解,因为透明质酸是高粘度关节润滑剂的主要成分。自由基侵蚀人体的关节结缔组织,刺激人体释放各种炎症因子,并引起各种非细菌性炎症。另外,自由基引起滑膜和关节炎滑液的破坏,其被侵蚀和破坏。它导致骨骼胶原蛋白和其他结缔组织,关节炎的发展。
3、SOD的抗炎作用
尽管炎症是多种因素共同作用的结果,但是BJSOD不能完全阻止炎症的发展,但是许多研究表明SOD具有潜在的抗炎活性。从猪血中提取的SOD可抑制角叉菜胶引起的足部肿胀和巴豆油引起的肉芽组织肿胀,并抑制佐剂引起的小鼠关节炎。已显示用酵母SOD治疗小鼠佐剂性关节炎可减轻大鼠腿部肿胀。对人类重组SOD(rhSOD)的抗炎作用的研究表明,rhSOD可以减少角叉菜胶引起的大鼠足肿胀和巴豆油引起的耳朵肿胀。 rhSOD可以降低发炎大鼠爪的MDA含量,抑制一氧化氮合酶的活性,并显着降低渗出液中IL-1β和TNF-α的含量。 IL-1β含量的地塞米松比2 mg / kg地塞米松组更有效,并且rhSOD还可以显着抑制中性粒细胞的渗出。因此,我们得出结论,SOD的抗炎机制与清除氧自由基,抗脂质过氧化,抑制中性粒细胞渗出以及产生炎性因子(IL-1β,TNF-α)有关。
脂多糖(LPS)是细菌炎症的主要刺激物,可以诱导许多炎症因子(如TNF-α和IL-1)的表达。 Loenders等人向大鼠注射LPS以诱导肺部炎症,并发现EC-SOD与巨噬细胞,嗜中性粒细胞和气管相关淋巴组织的上皮细胞结合。 小鼠EC-SOD主要存在于血浆中,并使用嗜中性粒细胞作为载体将其转运至炎症部位。 EC-SOD具有释放自由基至嗜中性粒细胞和巨噬细胞的作用,而EC-嗜中性粒细胞和SOD巨噬细胞具有针对活性氧的自卫功能。 此外,EC-SOD可能会在缺血后阻断白细胞与静脉内皮细胞的粘附。 这些研究表明,EC-SOD具有抗感染作用。
肠炎的病理特征主要与ROS有关。 ROS引起的组织损伤是由对蛋白质和其他细胞内大分子的直接损伤,或由细胞因子上调引起的间接损伤引起的。 研究表明,阳离子过氧化氢酶和SOD可以更有效地保护结肠组织并减少炎症。
人们渴望使用SOD来治疗炎症性疾病,例如关节炎,在动物研究中取得了良好的结果,而在人类临床研究中取得了良好的结果。 研究表明,与其他类型的SOD相比,研究人员可以检查铜和锌-SOD(DhSOD)在拟杆菌中的抗炎活性,并可以抑制炎症过程中前列腺素期蛋白酶抑制剂的失活。 与牛红细胞SOD相比,功效和DhSOD表现出更好的抗炎活性。
简而言之,消除炎症的过程必须以三种方式完成:减少过氧亚硝酸盐的形成,减少到达炎症部位的中性粒细胞和减少炎症因子的释放。
持续性损伤或长期炎症会导致炎症和纤维化的病理变化。 纤维化可以定义为由免疫疾病引起的连续性和重复性组织损伤,导致结缔组织和胶原纤维的过度增殖,从而替代正常组织,并使正常组织和器官丧失。 这是组织纤维化。 这些持续的损害是由细胞因子和生长因子引起的。 研究表明,铜和锌超氧化物歧化酶也具有潜在的丙型肝炎相关的纤维化作用。
本文摘自:《超氧化物歧化酶》——普通高等教育十三五规划教材 袁勤生